Actualités de l'Urgence - APM

Ces résultats font l'objet d'une publication simultanée dans le New England Journal of Medicine (NEJM).

Entresto* (ex LCZ696), constitué d'un antagoniste du récepteur de l'angiotensine et d'un inhibiteur de la néprilysine, a obtenu une autorisation de mise sur le marché (AMM) européenne en novembre 2015 chez les patients adultes dans le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique symptomatique à fraction d'éjection réduite, rappelle-t-on (cf dépêche du 11/10/2018 à 10:40).

Chez ces derniers, un traitement avec Entresto* permet de réduire la mortalité cardiovasculaire et les hospitalisations, rappelle Eric Velazquez de la Yale University School of Medicine à New Haven (Connecticut) dans le diaporama de sa présentation, faisant référence aux résultats de l'étude PARADIGM-HF (cf dépêche du 01/09/2014 à 09:56).

Mais on ignore à l'heure actuelle si l'initiation d'Entresto* à l'hôpital est efficace et sûre par rapport à l'inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) énalapril pour traiter des patients hospitalisés pour décompensation cardiaque, ajoute-t-il. Or, ces patients présentent un risque élevé de décès à court terme et de réhospitalisation.

L'objectif de l'étude prospective, menée en double aveugle et randomisée PIONEER-HF (financée par Novartis), a été d'évaluer l'efficacité, la sécurité et la tolérance d'une initiation à l'hôpital d'Entresto* par rapport à l'énalapril chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite et hospitalisés pour décompensation cardiaque.

Un total de 881 patients âgés en moyenne de 61 ans ont été inclus. Environ un tiers de ces patients n'avaient jamais reçu de diagnostic d'insuffisance cardiaque, et un peu plus de la moitié ne prenaient pas de traitement par IEC ou par antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARAII).

Après stabilisation hémodynamique, ils ont été randomisés à parts égales entre Entresto* (dose cible de 97 mg de sacubitril et 103 mg de valsartan, 2 fois par jour) et l'énalapril (dose cible de 10 mg, 2 fois par jour).

Le critère principal d'évaluation était la réduction à 4-8 semaines des taux de NT-proBNP, un biomarqueur reconnu de la gravité et du pronostic de l'insuffisance cardiaque.

Les patients sous Entresto* ont présenté une réduction significativement plus importante du NT-proBNP que ceux sous énalapril. Par rapport à la valeur à l'inclusion, les taux observés à 4 et 8 semaines (en moyenne géométrique) étaient diminués de 46,7% chez les patients sous Entresto* et de 25,3% chez ceux sous énalapril. Par rapport à l'énalapril, l'effet d'Entresto* était donc supérieur de 29%, ce qui était statistiquement significatif.

La différence a été observée dès la première semaine, avec un effet supérieur de 24% avec Entresto* par rapport à l'énalapril.

La supériorité d'Entresto* face à l'énalapril a été constatée dans les différents sous-groupes de patients, qu'ils aient été nouvellement diagnostiqués pour insuffisance cardiaque ou pas, et qu'ils soient sous ICE/ARAII ou pas.

Il n'y a pas eu de différence significative entre les deux groupes en termes de détérioration de la fonction rénale, d'hyperkaliémie, d'hypotension symptomatique et d'angio-oedème.

Dans une analyse exploratoire menée sur 8 semaines, Entresto* a permis de diminuer significativement de 46% le risque composite de décès, de réhospitalisation pour insuffisance cardiaque, de besoin d'un dispositif d'assistance ventriculaire ou d'inscription pour transplantation cardiaque, par rapport à l'énalapril.

Avec les résultats de l'étude PARADIGM-HF et ces nouvelles données, "il existe maintenant un faisceau de preuves en faveur de l'utilisation d'Entresto* à la fois chez les patients hospitalisés et les patients ambulatoires", a commenté le directeur médical de Novartis Pharmaceuticals, Shreeram Aradhye, dans un communiqué du laboratoire.

(NEJM, publication en ligne du 12 novembre)

sb/ab/APMnews