Nouveaux antiépileptiques
Ils présentent un profil de sécurité amélioré
avec une mortalité quasi nulle lors d'intoxication aiguë.
Les principaux effets neurologiques sont une exagération
des manifestations secondaires (somnolence, vertige, ataxie) avec
parfois des convulsions.
La tolérance cardiovasculaire est bonne.
Felbamate
DCI |
Pic plasmatique |
Demi-vie |
Felbamate |
2 - 6 h |
15 - 23 h |
- Analogue structurel du méprobamate
- Mécanisme d'action mal connu (interaction avec les
récepteurs NMDA)
- Dose journalière usuelle de 600-1200 mg/j chez l'adulte
; dose journalière maximale de 3600 mg
- Partiellement transformé en métabolites inactifs
; faible fixation aux protéines plasmatiques
- Peu de cas documentés d'intoxication aiguë
- Ataxie, nystagmus, faiblesse motrice
- Possibilité de crystallurie avec hématurie
et insuffisance rénale aiguë
- Traitement symptomatique
Gabapentine
DCI |
Pic plasmatique |
Demi-vie |
Gabapentine |
2 - 3 h |
5 - 7 h |
- Acide aminé de structure proche du GABA, franchissant
la barrière hémato-encéphalique
- GABAmimétique de mécanisme d'action inconnu
- Dose journalière usuelle de 900-1200 mg ; dose journalière
maximale de 3600 mg bien tolérée
- Non métabolisé, non lié aux protéines
plasmatiques, éliminé sous forme inchangée
par les urines
- Dans les 2 heures, effets modérés
- Somnolence, vertiges, ébriété, léthargie
- Dans un cas avec plus de 50 g : hypotension artérielle
majeure, troubles de conscience justifiant une intubation
- Traitement symptomatique
Lamotrigine
DCI |
Pic plasmatique |
Demi-vie |
Lamotrigine |
2 h 30 |
environ 25 h
jusqu'à 70 h |
- Agirait par inhibition des canaux sodiques voltage dépendants
et effet stabilisant de la membrane neuronale pré-synaptique
- Dose journalière usuelle de 200-500 mg ; dose journalière
maximale de 500 mg
- Métabolisée sous forme de conjugué glucuronide
; liaison aux protéines plasmatiques significative
- Manifestation cliniques
- Mineures
- Ebriété, léthargie, ataxie, vertiges,
nystagmus
- Vomissements, nausées
- Tachycardie, élargissement modéré (<
120 msec) du complexe QRS dans 2 cas
- Majeures rares : coma, convulsions, dépression respiratoire
- Dans un cas, syndrome comparable à l'hypersensibilité
à la phénythoïne (fièvre, rash, œdème
péri-orbitaire, altérations des enzymes hépatiques
et de la fonction rénale)
- Traitement symptomatique
Lévétiracétam
DCI |
Pic plasmatique |
Demi-vie |
Lévétiracétam |
1 - 3 h |
7 h |
- Structure proche du GABA, sans activité sur le récepteur
GABA-benzodiazépine
- Mécanisme d'action précis inconnu
- Dose journalière usuelle de 1-3 g
- Non métabolisé, peu lié aux protéines
plasmatiques (< 10%)
- Peu de cas documenté
- Coma réversible en 24 h après ingestion de
30 g
- Traitement symptomatique
Oxcarbazépine
DCI |
Pic plasmatique |
Demi-vie |
Oxcarbazépine |
4 h 30 |
9,3 h |
- Parenté structurelle avec la carbamazépine
- Mécanismes d'action probablement par inhibition des
canaux sodiques voltage dépendant.
- Dose journalière usuelle de 600-2400 mg
- Lié à 33-40% aux protéines plasmatiques
; métabolisé en 10-hydroxy-carbazépine pharmacologiquement
actif ; pas de métabolite époxyde
- Lors de l'ingestion de 3300 mg en une journée
- Bradycardie, hypotension artérielle, somnolence
- Traitement symptomatique
Prégabaline
DCI |
Pic plasmatique |
Demi-vie |
Prégabaline |
1 h |
6,3 h |
- Analogue du GABA, franchissant la barrière hémato-encéphalique
- GABA mimétique qui se lie au niveau de sous-unités
des canaux voltages-dépendants présents dans le
SNC et déplace fortement la gabapentine-tritiée
- Dose journalière usuelle de 150 à 600 mg
- Très faiblement métabolisée, non liée
aux protéines plasmatiques, éliminée sous
forme inchangée dans les urines
- Absence de données d'intoxication aiguë chez
l'homme : lors d'un surdosage de 15 g, aucun effet toxique n'a
été rapporté
- Traitement symptomatique
Tiagabine
DCI |
Pic plasmatique |
Demi-vie |
Tiagabine |
- |
2 - 3 h à 7 - 9 h |
- Inhibe la recapture présynaptique du GABA, provoquant
une augmentation de la concentration synaptique de GABA
- Liée à plus de 96% aux protéines plasmatiques
; transformée en un métabolite inactif par le cytochrome
P450 A3
- Dose journalière usuelle de 15-50 mg selon les cas
- Lors de l'ingestion de 72 mg et plus
- Prostration, troubles du tonus postural, dyskinésie
faciale
- Réaction de type extra-pyramidal améliorée
par le lorazépam mais pas par la diphénydramine
- Exceptionnellement : état de mal épileptique
(ingestion de 1 g)
- Traitement symptomatique
Topiramate
DCI |
Pic plasmatique |
Demi-vie |
Topiramate |
3,7 h |
21 h |
- Semble augmenter la concentration intracérébrale
de GABA ; inhibe probablement les canaux sodiques voltage dépendants
des récepteurs du glutamate
- Dose journalière usuelle de 100 mg ; dose journalière
maximale de 500 mg
- Très peu métabolisé ; faible liaison
protéique
- Peu de cas documentés
- Somnolence, vertiges
- Alternance de désorientation et confusion, agitation
transitoire, incoordination motrice, écholalie
- Nausées, vomissements
- Exceptionnellement : crise convulsive, état de
mal épileptique, acidose métabolique hyperchlorémique
sans trou anionique (inhibition de l'anhydrase carbonique ?),
coma
- Pas de corrélation entre la dose ingérée
et la gravité
- Traitement symptomatique
Vigabatrin
DCI |
Pic plasmatique |
Demi-vie |
Vigabatrin |
- |
5 - 8 h |
- Inhibe la GABA transaminase et augmente les concentrations
intracérébrales de GABA
- Dose journalière usuelle de 2-3 g ; dose journalière
maximale de 3 g
- Non métabolisé, éliminé sous
forme inchangée dans les urines ; pas de fixation protéique
- Un seul cas publié : après une dose de 60 g
- Traitement symptomatique
Réalisé sous la direction
du Pr Vincent Danel, Université Grenoble Alpes
Dernière révision : Novembre 2017