Auteurs
G. Gaillon-Decréau (1), L. Gillet (1), C. Boulay (2), V. Aquilina (1), F. Venier (1), N. Massy (2), N. Peschanski (1), LM. Joly (1)
1. Service d'Accueil des Urgences Adultes, CHU Hôpitaux de Rouen, Rouen, France
2. Centre Régional de Pharmacovigilance, CHU - Hôpitaux de Rouen, Rouen, France
Introduction
La metformine est un traitement fréquent du diabète non insulinodépendant. Les intoxications, associant insuffisance rénale aiguë et acidose lactique, sont potentiellement mortelles et probablement sous-estimées (absence de données nationales annuelles de pharmacovigilance).
Matériel et méthode
Suite à des cas isolés repérés en 2007 et 2008, nous avons souhaité sensibiliser les urgentistes et les réanimateurs à cette pathologie en réalisant plusieurs revues de morbi-mortalité. Cette démarche a abouti en 2009 à la mise en place d'un protocole de détection précoce de cette intoxication. Ainsi, tout patient sous metformine présentant une défaillance viscérale aiguë et/ou une acidose lactique, devait bénéficier d'un dosage sanguin précoce de la metforminémie dont le résultat différé était transmis au centre de pharmacovigilance. Le cas suspecté était notifié au centre de pharmacovigilance qui assurait le suivi.
Résultats
Depuis 2007, 52 cas ont été rapportés. Le mode d'entrée était les urgences (n=45), la cardiologie (n=3) et seulement 4 entrées directes en réanimation. 27 patients sont passés en réanimation. Les patients présentaient souvent des antécédents cardiovasculaires (n=41) ou pulmonaires (n=10).
Les motifs d’entrée aux urgences étaient essentiellement des troubles digestifs (n=27) ou une dyspnée (n=12). Durant les premières 24h, les patients ont présenté une défaillance cardiaque (n=38), respiratoire (n=25), neurologique (n=20) aboutissant dans 9 cas à un arrêt cardiaque. 17 patients ont été intubés et ventilés, 3 mis sous VNI et 14 ont été hémodialysés. Les examens biologiques montraient une insuffisance rénale aiguë (n=48), une acidose lactique (n=51), une hyperkaliémie (n=43), une hyperglycémie (n=44). Dosée dans 46 cas, la metforminémie était supérieure à la normale thérapeutique (1,3 mg/l) pour 44 patients. 13 patients sont décédés à l'hôpital, dont 6 à J0, 2 à J1 et 5 autres avant J8.
Discussion
Une sensibilisation des équipes d'urgence permet une forte augmentation des diagnostics. Nous avons recueilli par ce moyen la plus grande série de cas connue aux urgences.
Conclusion
L'intoxication à la metformine est grave et souvent méconnue. Il faut l'évoquer chez tout patient sous metformine devant des troubles digestifs, une dyspnée (d'acidose), ou une défaillance d'organe sans étiologie évidente.
Le résultat de la metforminémie étant différé, le diagnostic repose sur la clinique, l'étude du bilan acide-base et la lactatémie.
