Fomépizole (4-méthylpyrazole)

Le fomépizole agit par inhibition compétitive de l'alcool déshydrogénase (ADH) et bloque ainsi la production des métabolites toxiques des alcools (méthanol, éthylène-glycol) en cas d'intoxication. Ce traitement, plus simple et mieux toléré, doit être préféré chaque fois que possible à l'administration d'éthanol.

Indications

• Intoxications par l'éthylène-glycol
• Intoxications par le méthanol
• Intoxication aux autres alcools toxiques (hors AMM)

Le fomépizole n'est généralement pas indiqué dans le traitement des intoxications par méthanol liées à l'ingestion d'alcool à brûler fabriqué en France (concentration de méthanol < 10%)

Contre-indications

Allergie connue aux pyrazolés.

Réalisation pratique

• Ampoule de 20 mL contenant 100 mg de sulfate de fomépizole
• Chez l'adulte
  • Ethylène-glycol
    • Patient avec une fonction rénale normale
      • Injection d'une dose de charge de 15 mg/Kg en IV lente
      • Puis doses d'entretien toutes les 12 h selon les résultats des dosages de l'éthylène-glycol plasmatique

Ethylène-glycol		Fomépizole (mg/Kg)
g/L	mmol/L	dose de charge	2ème dose	3ème dose	4ème dose	5ème dose	6ème dose
6	96	15	10	10	10	7,5	5
3	48	15	10	10	10	7,5
1,5	24	15	10	10	7,5
0,75	12	15	10	7,5
0,35	5,6	15	7,5
0,1 à 0,3	1,6 à 5,5	15

• Patient avec insuffisance rénale
  • Dose de charge de 15 mg/Kg avec hémodialyse si insuffisance rénale aiguë ou acidose
  • Puis perfusion continue de 1 mg/Kg/h pendant toute la durée de l'hémodialyse
  • Arrêt quand le dosage d'éthylène-glycol est < 0,1 g/L
• Pendant le traitement
  • Surveillance de la créatinémie, du trou anionique et des gaz du sang
• Méthanol
  • Injection d'une dose de charge de 15 mg/Kg, puis de doses d'entretien de 10 mg/Kg toutes les 12 heures jusqu'à ce que la concentration plasmatique de méthanol devienne indétectable.
  • Une hémodialyse en association avec le fomépizole sera indiquée devant l'un des critères suivant :
    • Présence de troubles visuels
    • Présence d'un coma pouvant être attribué au méthanol
    • Un pH artériel à l'admission < 7,10
    • Une diminution du pH artériel de plus de 0,05 unité ou une baisse des bicarbonates sériques de plus de 5 mmol/L, malgré un apport de bicarbonates
    • Un pH artériel qui ne peut pas être maintenu > ou = à 7,30
    • Une méthanolémie > 0,5 g/L
    • Une diminution de la méthanolémie à une vitesse < 0,1 g/L par 24 heures
      Le sulfate de fomépizole est alors administré sous forme d'une dose de charge de 15 mg/Kg, puis d'une perfusion continue de 1 mg/Kg/h pendant toute la durée de l'hémodialyse.
  • Un bilan biologique doit être réalisé en début de traitement : ionogramme veineux pour calculer le trou anionique et gaz du sang (acidose). Ce bilan doit être renouvelé au cours du traitement, toutes les 8 à 12 heures afin de suivre l'évolution du trou anionique et de l'équilibre acidobasique.
    L'efficacité du traitement est jugée sur la normalisation de ces paramètres, ainsi que sur l'amélioration des symptômes cliniques (absence d'aggravation neurologique et des troubles visuels).
• Chez l'enfant
  • Utilisation possible hors AMM
  • Posologie de l'adulte rapportée au poids de l'enfant

Effets indésirables

• Nausées, vomissements, vertiges, céphalées, étourdissements, sensation d'ébriété
• Prurit, éruption cutanée
• Augmentation des ASAT, hyperéosinophilie