Isoniazide : Notions générales

Comme d'autres hydrazines, l'isoniazide agit en inhibant les enzymes dont le fonctionnement dépend de la vitamine B6 (pyridoxine), que ce soit :

• En se liant directement à la pyridoxine ou au phosphate de pyridoxal (la forme active de la pyridoxine)
• En inhibant la pyridoxine-kinase permettant la production de la forme active
  • Inhibition de la glutamic acide decarboxylase (GAD) qui transforme l'acide glutamique en GABA
  • Diminution du GABA expliquant l'apparition des convulsions.

Ce même mécanisme de dépletion vitaminique interviendrait dans l'apparition de la neurotoxicité périphérique à la suite de la prise au long cours d'isoniazide.
En revanche, l'hépatotoxicité serait en relation avec la formation de métabolites toxiques de l'INH.