Actualités de l'Urgence - APM

Le produit évalué est un ancien antidiabétique, glibenclamide ou glyburide, qui est développé par voie intraveineuse en prévention de l'oedème cérébral par la société américaine Remedy (composé RP-1127, Cirara*). L'un des fondateurs de cette biotech est le Dr Marc Simard de l'université du Maryland, qui avait démontré l'intérêt de cette sulfonylurée chez l'animal.

Dans un communiqué publié en amont du congrès, Remedy rappelle que le glibenclamide est un inhibiteur des canaux ioniques sur1-Trpm4, qui sont surexprimés après une ischémie cérébrale ou un trauma crânien. L'ouverture de ces canaux peut conduire à des lésions de la barrière hémato-encéphalique, puis à un oedème. Le RP-1127 a été développé pour une administration IV, à l'aide de la technologie MPD* de Remedy, au lit du patient ou dans l'ambulance.

La société ajoute qu'elle prévoit de lancer, d'ici à la fin de l'année, un essai de phase III (CHARM) chez des patients victimes d'AVC consécutive à l'occlusion de l'artère cérébrale moyenne (artère sylvienne).

Pourtant, le critère principal d'efficacité de phase II n'a pas été atteint. L'AAN a sélectionné ces résultats pour présentation samedi en session orale sur les essais cliniques dans les AVC, ainsi que des données sur les critères secondaires, positifs cette fois.

Dans l'étude GAMES-RPP, 83 adultes victimes d'un AVC ischémique étendu (volume d'infarctus cérébral entre 82 cm3 et 300 cm3) ont été inclus dans 18 centres, qu'ils bénéficient ou non d'une thrombolyse intraveineuse à la phase aiguë, puis ils ont été randomisés en double aveugle entre le RP-1127 et un placebo dans un délai de 10 heures maximum depuis le début des symptômes, selon le résumé d'une première communication.

Le RP-1127 était administré sous la forme d'un bolus IV suivi d'une perfusion continue pendant 72 heures.

A l'inclusion, les patients présentaient un score d'AVC de 20 points en médiane parmi ceux ayant reçu le RP-1127 et de 20,5 points dans le groupe placebo. Le volume de l'infarctus cérébral était de respectivement 154 cm3 et 159 cm3. Le délai d'initiation du traitement était de 9,1 heures en médiane.

Le critère principal de sécurité était atteint puisque la fréquence des effets indésirables était similaire entre les deux groupes, de 68% avec le RP-1127 et 72% avec le placebo, sans que le détail soit précisé.

En revanche, le co-critère principal d'efficacité n'était pas atteint, puisque la part des patients obtenant un score de handicap de 0 à 4 points sur l'échelle modifiée de Rankin (mRS) sans avoir de craniectomie décompressive à trois mois de suivi, était similaire entre les deux groupes.

Cependant, les données montrent que le taux de décès à 30 jours parmi les patients traités par RP-1127 était de 14%, contre 36% dans le groupe placebo, soit une différence statistiquement significative. Le RP-1127 était également associé à une diminution significative d'un signe de gravité à l'imagerie cérébrale, la déviation de la ligne médiane à 72-96 heures, de 4,4 mm, contre 8,8 mm dans le groupe placebo.

Dans le résumé d'une autre communication lors de la même session, il est présenté d'autres résultats positifs pour des critères secondaires d'évaluation. Parmi les patients n'ayant pas eu besoin d'une craniectomie décompressive, l'oedème au niveau de l'hémisphère cérébral était de 49 ml, contre 77 ml dans le groupe placebo, soit une différence significative.

Enfin, le taux plasmatique total de MMP-9 (matrix metallo proteinase-9), un marqueur biologique d'ischémie cérébrale, était significativement réduit chez les patients traités par RP-1127, de 211 ng/ml contre 346 ng/ml pour le groupe placebo.

Malgré un critère principal d'évaluation négatif, ces résultats suggèrent que le RP-1127 pourrait réduire la mortalité parmi les patients atteints d'un AVC ischémique, concluent les chercheurs.

ld/vl/APM