Antipsychotiques atypiques

Également appelés neuroleptiques atypiques ou nouveaux antipsychotiques ou de deuxième génération, par opposition aux neuroleptiques de première génération.

Risques principaux

• Troubles neurologiques, coma
• Hypotension artérielle
• Tachycardie sinusale, anomalie de la repolarisation
• Syndrome malin des neuroleptiques

Points essentiels

• La mortalité liée à l'intoxication aiguë est extrêmement faible
• Le syndrome malin des neuroleptiques doit être évoqué devant toute hyperthermie inexpliquée chez un consommateur de neuroleptiques y compris les nouveaux antipsychotiques

Caractéristiques du produit

	Pic plasmatique	Demi-vie
Aripiprazole	3 à 5 h	31 à 146 h
Clozapine	1 à 4 h	10 à 105 h
Loxapine	1 à 6 h	2 à 8 h
Olanzapine	5 à 6 h	20 à 70 h
Quétiapine	1 à 2 h	3 à 9 h
Rispéridone	1 à 1,5 h	3 à 24 h

Eléments diagnostiques

Intoxication aiguë

Les symptômes débutent 1 à 2 heures après l'ingestion, sont maximum en 4 à 6 heures, et peuvent durer pendant 48 heures. Ils sont le plus souvent modérés.

• Troubles neurologiques
  • Dépression du système nerveux central (somnolence à coma)
  • Agitation, excitation, ataxie, crises tonico cloniques isolées
  • Rares manifestations extrapyramidales
• Troubles cardiovasculaires
  • Hypotension artérielle, tachycardie sinusale
  • Troubles de la repolarisation fréquents
  • Troubles de conduction auriculoventriculaire et intraventriculaire rares et sans gravité
• Syndrome anticholinergique ; un myosis est cependant fréquent
• Effets indésirables aigus (à dose thérapeutique) rares
  • Syndrome malin des neuroleptiques
  • Dyskinésies aiguës
  • Agranulocytose avec la clozapine

Une augmentation des concentrations sanguines de clozapine est possible, à posologie constante, lors du passage de la cigarette à la cigarette électronique. Cette augmentation serait due à l'arrêt de l'effet inducteur enzymatique du CYP 1A2 induit par les hydrocarbures arômatiques polycycliques présents dans la fumée du tabac, qui sont absents dans la cigarette électronique.

Conduite à tenir

• Hospitalisation, intubation et ventilation mécanique
• Lavage gastrique et administration de charbon activé doivent être discutés au cas par cas
• Hypotension artérielle : remplissage vasculaire ; le cas échéant amines pressives
• Troubles de la conduction cardiaque : sels de sodium molaires si allongement du QRS
• Tachycardie ventriculaire : lidocaïne, voire choc électrique
• Traitement des convulsions, d'une agitation : benzodiazépine 
• Manifestations extrapyramydales : tropatépine 
• Surveillance cardiaque et respiratoire
  • 4 à 6 heures dans les formes non compliquées
  • 24 à 48 heures si signes neurologiques sévères ou anomalies significatives à l'ECG

Sont inutiles le dosage sanguin quantitatif, le recours à la physostigmine et aux techniques d'épuration rénale et extrarénale.